La prima linea riguarda una patologia genetica rarissima, il deficit di Fnip1, descritta per la prima volta nell’uomo da Francesco Saettini nel 2021. Ad oggi sono noti soltanto 11 pazienti nel mondo.
Proprio a causa dell’estrema rarità e della scarsa conoscenza della patologia, l’attività di ricerca si articola su più filoni:
• aspetto ematologico, con particolare riferimento alla neutropenia, sviluppato in collaborazione con il gruppo del prof. Luigi Notarangelo (National Institute of Health, USA);
• aspetto immunologico, legato ai difetti dei linfociti B, anch’esso portato avanti in collaborazione con il National Institute of Health;
• aspetto neurologico, relativo al coinvolgimento del sistema nervoso centrale (CNS), osservato in alcuni pazienti e studiato in collaborazione con gruppi di Seattle e dello Human Technopole di Milano.
La ricerca su questa patologia si fonda su una rete di clinici e ricercatori internazionali che seguono singoli pazienti in Paesi diversi (Cile, Australia, Stati Uniti, Germania).
Team: Angela Savino (P.I., Fondazione Tettamanti), Jolanda Sarno (Junior P.I., Fondazione Tettamanti), Mario Mauri (UniMib), Guido Cavaletti (UniMib)
Fondi: Pharming, LFB
La seconda linea di ricerca è dedicata al deficit di GATA2, una patologia a cavallo tra immunologia ed ematologia. Dal punto di vista immunologico, predispone a infezioni gravi e ricorrenti; sul versante ematologico, oltre il 50% dei pazienti sviluppa entro i 40 anni una leucemia mieloide.
Nel 2022 è stato avviato uno studio prospettico-retrospettivo nazionale, che conta oggi 45 pazienti italiani. Questo dato rende il database italiano il terzo per numerosità al mondo, dopo quelli statunitense e francese.
L’attività di ricerca ha già portato a:
• due pubblicazioni scientifiche;
• un lavoro attualmente in revisione sul microbiota intestinale pre e post trapianto;
• un ulteriore studio in fase di scrittura sul deficit di immunosorveglianza in questi pazienti.
Team: Sarah Tettamanti (Post Doc senior, Fondazione Tettamanti), Angela Savino (P.I., Fondazione Tettamanti), Jolanda Sarno (Junior P.I., Fondazione Tettamanti), Guido Cavaletti (UniMib)
Fondi: EJP-RD (European Joint Programme on Rare Diseases)
Una terza linea riguarda PI4KA, una patologia genetica descritta per la prima volta nell’uomo nel 2022 dallo stesso Saettini insieme ad altri ricercatori. Ad oggi sono noti circa 35–40 pazienti nel mondo.
Dopo una prima descrizione clinica, un secondo studio guidato da Francesco Saettini ha permesso di caratterizzare questa condizione come un’immunodeficienza, determinando la sua inclusione nella più recente classificazione internazionale degli errori innati dell’immunità.
Team: Angela Savino (P.I. Fondazione Tettamanti), Jolanda Sarno (Junior P.I. Fondazione Tettamanti), Mario Mauri (UniMib)
Fondi: Pharming
La quarta linea di ricerca è in fase di avvio e riguarda la sindrome SAMD9/9L, patologia genetica molto rara con caratteristiche sovrapponibili a GATA2, sia dal punto di vista immunologico (predisposizione alle infezioni) sia ematologico (rischio di leucemie mieloidi).
Su questa sindrome è in corso l’avvio di uno studio italiano con l’obiettivo di arruolare i pazienti e ampliare le conoscenze cliniche e biologiche di queste condizioni.
Team: Sarah Tettamanti (Post Doc senior, Fondazione Tettamanti), Angela Savino (P.I., Fondazione Tettamanti), Jolanda Sarno (Junior P.I., Fondazione Tettamanti)
